سيلدينافيل 25 ملغ

التركيب: 
كل مضغوطة ملبسة بالفيلم تحتوي على: 25 – 50 – 100 ملغ سيلدينافيل (بشكل سيترات). 
الخواص : 
إن الآلية الفيزيولوجية لانتصاب القضيب تتضمن انطلاق أوكسيد النتريك في الجسم الكهفي أثناء التنبيه الجنسي حيث يحرض أوكسيد النتريك أنزيم غوانيلات سيكلاز فينتج عن ذلك مستويات عالية من غوانوزين مونوفوسفات الحلقي cGMP مسباً ارتخاء العضلة الملساء للجسم الكهفي وسامحاً بتدفق الدم. 
ليس للسيلدينافيل تأثير مباشر مرخي على الجسم الكهفي المعزول البشري ولكنه يحفز تأثير أوكسيد الآزوت بواسطة تثبيط فوسفودي إستيراز نمط 5 (PDRS) والمسؤول عن تخريب cGMP في الجسم الكهفي.
عندما يسبب التنبيه الجنسي تحرراً موضعياً لأوكسيد النتريك سوف يسبب تثبيط PDE5 بواسطة السيلدينافيل مستويات عالية من cGMP في الجسم الكهفي والذي يسبب بدوره ارتخاء العضلة الملساء وتدفق الدم إلى الجسم الكهفي. 
ليس للسيلدينافيل – بالجرعات الموصوفة أو المنصوح بها – تأثير عند غياب التنبيه الجنسي. بينت الدراسات على الزجاج أن السيلدينافيل مادة انتقائية بالنسبة لـ PDE5 وتأثيره على PDE5 هو أكثر قوة من تأثيره على أنزيمات الـ PDE الأخرى المعروفة (أكثر من 80 ضعف بالنسبة لـ PDE5 وأكثر من 1000 ضعفة بالنسبة لـ PDE2، PDE3، PDE4). 
تعد الانتقائية للـ PDE5 والتي تعادل تقريباً 4000 ضعف مقابل PDE3 ذات أهمية لـ PDE يشترك في التحكم بالانقباض القلبي بينما يعادل السيلدينافيل حوالي 10 أضعاف فقط من حيث القوة بالنسبة لـ PDE5 بالمقارنة مع PDE6 وهو الأنزيم الموجود في شبكة العين وهذه الانتقائية المنخفضة هي أساس الشذوذ المتعلق برؤية اللون الملاحظة في حالة الجرعات العالية أو تراكيز البلازما العالية. 
الحرائك الدوائية والاستطبابات: 
يستعمل السيلدينافيل بسرعة بعد الإعطاء الفموي ويبلغ التوافر الحيوي المطلق حوالي 40% ويطرح المركب بشكل أساسي عن طريق الاستقلاب الكبدي (بشكل أساسي سيتوكروم P450 3AR)، ويتحول إلى مستقلب فعال ذو خواص مشابهة للسيلدينافيل. وإن المستقلب والسيلدينافيل كلاهما ذو نصف عمر يساوي حوالي 4 ساعات.
الامتصاص والتوزع:
يمتص السيلدينافيل بسرعة، ويتم بلوغ التراكيز العظمى الملاحظة في البلازما خلال 30 – 120 دقيقة (بشكل متوسط 60 دقيقة) وذلك بالنسبة للجرعة الفموية في حالة الصيام. وعندما يؤخذ السيلدينافيل مع وجبة غنية بالدسم تنخفض نسبة الامتصاص مع تأخير متوسط في Tmax قدره 60 دقيقة وانخفاض متوسط في الـ Cmax قدره 29%، ويبلغ حجم التوزع للحالة المتوسطة الثابتة (Vss) للسيلدينافيل 105 ليتر وهو يعبر عن التوزع في الأنسجة، ويرتبط السيلدينافيل ومستقبله الشائع منزوع الميتيل بنسبة 96%  تقريباً مع بروتينات البلازما ولا يعتمد الارتباط البروتيني على تراكيز الدواء الإجمالية. وبناءً على القياسات المجراة على مني المتطوعين الأصحاء بعد 90 دقيقة من تجرع الدواء تبين أن أقل من 0.001% من الجرعة المعطاة تظهر في مني المرضى. 
الاستقلاب والإطراح:
تتم تصفية السيلدينافيل بواسطة الإيزوانزيمات الميكروزومية الكبدية CYP3A$ (طريق أساسي و CYP2C9 ( طريق ثانوي).
إن المستقلب الشائع ينتج عن نزع الميتيل من السيلدينافيل وهذا المستقلب نفسه يستقلب لاحقاً ولهذا المستقلب فعالية انتقائية لـ PDE مشابهة للسيلدينافيل وله فعالية في الزجاج بالنسبة لـ PSE5 تساوي تقريباً 50% من مثيلتها في الدواء الأصلي. وتعادل تراكيز البلازما لهذا المستقلب 40% تقريباً من تراكيز مثيلتها الموجودة في السيلدينافيل وبالتالي فإن المستقلب يعطي حوالي 20% من التأثيرات الفارماكولوجية للسيلدينافيل ، وبعد الإعطاء الفموي أو الوريدي يطرح السيلدينافيل بشكل اساسي في البراز على شكل مستقلبات (حوالي 80% تقريباً من الجرعة المعطاة عن طريق الفم) ويطرح بشكل أقل في البول ( حوالي 13% تقريباً من الجرعة المعطاة عن طريق الفم). 
الحرائك الدوائية في حالات خاصة: 
المسنين: حدثت تصفية أقل لدى المتطوعين الأصحاء الأكبر سناً (65 سنة فما فوق) مترافقة مع تراكيز بلازمية أكثر بـ 40% تقريباً من مثيلتها في المتطوعين الأصحاء الأصغر سناً ( 18 – 45 سنة). 
القصور الكلوي: 
لم تتغير الحركية الدوائية في جرعة فموية أحادية 50 ملغ من السيلدينافيل لدى المتطوعين ذوي القصور الكلوي الخفيف (تصفية الكرياتينين 50 – 80 مل / د ) والمتوسط تصفية الكرياتينين من 30 – 49 مل / د). أما المتطوعين المصابين بقصور كلوي شديد فقد انخفضت تصفية السيلدينافيل عندهم ونتج عن ذلك تضاعف في AUC و Cmax تقريباً بالمقارنة مع متطوعين من نفس العمر لا يعانون من فشل كلوي. 
القصور الكبدي: 
في المتطوعين المصابين بالتليف الكبدي تنخفض تصفية السيلدينافيل مما ينتج عنه زيادة في AUC 84% وCmax 47% بالمقارنة مع متطوعين من نفس العمر لا يعانون من فشل كبدي. 
الحوامل ، المرضعات ، الأطفال: 
السيلدينافيل غير مستطب للرضع والأطفال والنساء. 
الاستطباب والاستعمال: 
يستطب السيلدينافيل في معالجة خلل الانتصاب الوظيفي. وقد أكدت الدراسات فائدة الدواء موضحة التحسن في المعدلات الناجحة بالنسبة للجماع الجنسي بالمقارنة مع البلاسيبو. 
مضادات الاستطباب: 
لا يستطب السيلدينافيل لدى المرضى المصابين بالحساسية المعروفة لأي من مكونات المستحضر. 
بالإضافة لتأثيراته المعروفة على المسار نتريك أوكسيد cGMP فقد تبين أن السيلدينافيل يقوي التأثيرات الخافضة لضغط الدم لمركبات النترات وبالتالي فإن إعطاءه للمرضى الذين يستعملون مركبات النترات العضوية بأي شكل كان يعتبر مضاد استطباب. 
التحذيرات: 
- يجب أن يؤخذ بالاعتبار القصة المرضية والفحص الطبي لتشخيص الخلل الوظيفي في الانتصاب، ويجب أن تحدد الأسباب الرئيسية المحتملة لتجديد المعالجة المناسبة. 
- هناك درجة من الخطورة القلبية مترافقة مع الفعالية الجنسية ولذلك فعلى الأطباء أن يأخذوا بعين الاعتبار الحالة القلبية الوعائية لمرضاهم قبل البدء بأي معالجة لخلل الانتصاب. 
- إن المواد المستعملة في علاج خلل الانتصاب يجب أن تستعمل بحذر بالنسبة للمرضى المصابين بتشوه تشريحي للقضيب (مثل التزوي، التليف الكهفي، أو مرض بيرونيي) أو في المرضى الذين لديهم حالات مؤهبة للإصابة بالنعوط المستمر ( مثل فقر الدم المنجلي، ورم النقي المتعدد، ابيضاض الدم). 
- لم تدرس حتى الآن أمان وفعالية مشاركة السيلدينافيل مع معالجات أخرى لخلل الانتصاب ولذلك فإن مثل هذه المشاركات لا توصف. 
- ليس للسيلدينافيل تأثير على زمن النزف عندما يؤخذ وحيداً أو مع الأسبرين.
- تبين الدراسات على الزجاج على الصفيحات الدموية البشرية بأن السيلدينافيل يقوي التأثير المضاد لتجمع الصفيحات لنتروبروسيد الصوديوم. 
- لا توجد معلومات حول أمان استخدام السيلدينافيل بالنسبة للمرضى المصابين باضطرابات نزف أو التقرح المعدي ولذلك يعطى بحذر لهؤلاء المرضى. 
- القليل من المرضى الذين لديهم حالات وراثية من التهاب الشبكية الصباغي لديهم اضطرابات وراثية في الفوسفودي إستيراز الشبكية ولا يوجد معلومات عن أمان استعمال السيلدينافيل بالنسبة للمرضى الذين يعانون من التهاب الشبكية الصباغي، ولذلك يعطى بحذر لهؤلاء المرضى. 
التداخلات الدوائية: 
تأثيرات الأدوية الأخرى على السيلدينافيل: 
- أشارت التجارب السريرية على المرضى إلى النقص في تصفية السيلدينافيل عندما أخذ مع مثبطات CYP3A4 مثل ( كيتوكونازول، أريئرومايسين ، سيميتيدين) وبالإمكان التوقع أن العلاج بمحفزات CYP3A4 مثل ريفاميين سينقص من مستويات البلازما للسيلدينافيل. 
- لم تؤثر الجرعات المفردة لمضادات الحموضة (هيدروكسيد المغنزيوم / هيدروكسيد الألمنيوم (على التوافر الحيوي للسيلدينافيل. 
- لم تظهر الحرائك الدوائية في المرضى في التجارب السريرية أي تأثير على استقلاب السيلدينافيل مع مثبطات CYP2C9 مثل ( تولبوتاميد، وارفارين ) ومثبطات CYP2D6 (مثل مثبطات السيروتونين الانتقائية ومضادات الكآبة الثلاثية) والثيازيد ومدرات البول ومثبطات ACE وقافلات قناة الكالسيوم. 
تأثيرات السيلدينافيل على الأدوية الأخرى: 
- لم تظهر أي تداخلات ذات أهمية مع التولبوتاميد (250 ملغ) أو الوارفارين 40 ملغ حيث أن كلاهما يتم استقلابه عن طريق CYP2C9 ولم يؤثر السيلدينافيل من زيادة وقت النزف الذي يسببه الأسبرين (150 ملغ). 
- لم يظهر أي تداخل عند إعطاء السيلدينافيل مع الأكيلزديبين لدى مرضى فرط ضغط الدم. 
التأثيرات الجانبية: 
وردت تقارير عند إعطاء فايغران بالشكل الصحيح وبالجرعات المناسبة عن التأثيرات الجانبية: الصداع 16%، حمى 10%، عسر هضم 7%، احتقان أنف 4%، أمراض الجهاز البولي 3%، اضطراب في الرؤية 3%، إسهال 3%، دوخة 2%، طفح جلدي 2%، وقد حدقت تأثيرات جانبية أخرى بمعدل أقل من 2% مثل أمراض الجهاز التنفسي، ألم الظهر، متلازمة الأنفلونزا، وألم المفال، كما سبب السيلدينافيل في بعض الحالات النادرة: تحسس، وذمة في الوجه، تحسس ضيائي، شقيقة، تسرع قلب، خفقان، قصور قلب كهربائي غير طبيعي، التهاب لسان، التهابب فم، إقياء، فقر دم، قلة كريات بيض، عطش، نقرس، التهاب مفاصل، وهن عضلي، اعتلال عصبي، تشوش حس، رعشة، دوار، كآبة ، ضيق نفس، التهاب حنجرة وبلغوم، حكة، شري ، التهاب جلد، بوال ليلي، كثرة تبول، سلس بولي، وذمة تناسلية. 
فرط الجرعة: 
كانت التثيرات المعاكسة في الدراسات على المتطوعين الأصحاء لجرعات مفردة وصلت حتى 800 ملغ مشابهة لتلك التأثيرات التي وجدت في الجرعات الأقل لكن مع زيادة معدلات الحدوث . يجب اتخاذ الإجراءات الداعمة الأساسية في حالات فرط الجرعة حسب الحاجة. ومن غير المتوقع أن تحدث الديلزة الكلوية تسريعاً في عملية التصفية كون السيلدينافيل مرتبط بصورة كبيرة ببروتينات البلازما ولا يتم التخلص منه عبر البول. 
الجرعة والاستطباب: 
الجرعة التي ينصح بها معظم المرضى هي 25 – 50 – 100 ملغ تؤخذ حسب الحاجة قبل الجماعة بساعة واحدة تقريباً، غير أن من الممكن أخذ فايغران قبل الجماع بأربع ساعات إلى نصف ساعة ويمكن زيادة الجرعة إلى الحد الأقصى المسموح به وهو 100 ملغ أو إنقاصها إلى 25 ملغ وذلك حسب الفعالية والاحتمال لها، ويبلغ الحد الأقصى لتكرار الجرعة المسموح ب ه مرة واحدة في اليوم. 
ترتبط العوامل التالية بزيادة مستويات البلازما من السيلدينافيل:
- العمر أكبر من 65 سنة ( زيادة 40% في AUC).
- قصور كبدي (مثلاً تشمع الكبد زيادة 80%). 
- قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من 20 مل / د، زيادة 100%). 
- الاستخدام المتزامن للفايغران مع مثبطات السيتوكروم الفعالة P450 3A4 (إريترومايسين، كيتوكونازول، إيتراكونازول، زيادة 200%). 
وبما أن المستويات العالية للبلازما قد تزيد من الفعالية ومن إمكانية حدوث التأثيرات الجانبية، فيجب أن تكون الجرعة في البداية 25 ملغ عند هؤلاء المرضى. 
أظهر الفايغران أنه يقوي من التأثيرات الخافضة لضغط الدم لمركبات النترات ولذلك لا يستطب بالنسبة للمرضى الذين يستخدمون أوكسيد النتريك أو مركبات النيترات بأي شكل لها. 
العبوات:
عبوة تحتوي 4 مضغوطات ملبسة بالفيلم 25 ملغ.
عبوة تحتوي 4 مضغوطات ملبسة بالفيلم 50 ملغ.
عبوة تحتوي 4 مضغوطات ملبسة بالفيلم 100 ملغ.